Парвовирусный энтерит собак

История

Парвовирусы были обнаружены относительно поздно по сравнению с другими известными семействами вирусов, возможно, из-за их небольшого размера. В конце 1950-х и 1960-х годах были открыты различные парвовирусы животных, в том числе мимолетный вирус мышей , который с тех пор широко используется для изучения репликации «вращающейся шпильки». Многие AAV также были обнаружены в течение этого периода времени, и их исследования привели к их первому использованию в генной терапии в 1980-х годах. Со временем улучшения в таких аспектах, как дизайн векторов, привели к тому, что некоторые продукты генной терапии AAV достигли клинической эффективности в 2008 году и были одобрены в последующие годы.

В 1974 году Ивонн Коссарт и др. Обнаружили первый патогенный парвовирус человека . При тестировании на поверхностный антиген вируса гепатита В один образец сыворотки дал анамольные результаты, и с помощью электронной микроскопии было показано, что он содержит вирус, напоминающий парвовирусы животных. Этот вирус был назван B19 по кодировке образца сыворотки под номером 19 на панели B. Позже B19 был признан видом Международным комитетом по таксономии вирусов (ICTV) в 1985 году, и на протяжении 1980-х годов он все больше ассоциировался с различными видами вирусов. болезни.

В первом отчете ICTV в 1971 году парвовирусы были сгруппированы в род Parvovirus . Они были возведены в ранг семейства в 1975 году и оставались не отнесенными к более высоким таксонам до 2019 года, когда они были отнесены к более высоким таксонам до самого высокого ранга, царства. Семейство было реорганизовано в 2019 году, отойдя от «традиционного» различия между беспозвоночными и позвоночными между Densovirinae и Parvovirinae и вместо этого выделив подсемейства на основе филогении геликазы, что привело к созданию нового подсемейства Hamaparvovirinae .

Этимология

Название парвовирусов происходит от латинского parvus или parvum , что означает маленький или крошечный , что указывает на небольшой размер парвовирусных вирусов по сравнению с большинством других вирусов. В семействе Parvoviridae суффикс — viridae используется для обозначения семейств вирусов. Порядок Piccovirales берет первую часть своего названия от итальянского слова piccolo , что означает маленький , а вторая часть является суффиксом, используемым для порядков вирусов. Класс Quintoviricetes берет первую часть своего названия от галисийского слова quinto , что означает пятое , относящееся к пятому заболеванию (инфекционная эритема), вызываемому парвовирусом B19, и viricetes , суффиксу, используемому для классов вирусов.

Профилактика Парвовирусной инфекции:

При контакте с парвовирусной инфекцией профилактическое применение этого препарата показано больным с иммунодефицитом и хронической гемолитической анемией и беременным, однако действенность такой иммунопрофилактики, проведенной непосредственно перед или сразу после заражения, не установлена.
Чтобы уменьшить вероятность заражения, лицам группы риска следует мыть руки перед едой и после контакта с больными.
Больные с апластическим кризом и хронической инфекцией, вызванной парвовирусом В19, в отличие от больных инфекционной эритемой и артритом представляют собой источник больничной инфекции. Их госпитализируют в отдельные палаты и соблюдают контактную и респираторную изоляцию.
Вакцина против парвовируса В19 пока не создана, но исследуется возможность ее получения с помощью зараженной рекомбинантным бакуловирусом линии клеток насекомых, которая экспрессирует белки капсида парвовируса В19, не вызывающие заболевание, но обладающие иммуногенными свойствами.

Биологические свойства парвовируса собак

Электронная микроскопия парвовируса собак.

Классическая кровавая водянистая диарея, связанная с парвовирусной инфекцией собак .

Собачий парвовирус (CPV) является одним из наиболее распространенных и патогенных вирусных заболеваний, приводящих к миокардиту или фатальному гастроэнтериту у молодых собак (обычно в возрасте до 6 месяцев) во всем мире .

Парвовирусы представляют собой одноцепочечные ДНК-вирусы, которые являются повсеместными по своей природе и заражают большинство животных среди плотоядных . Частицы парвовируса собак (CPV) иеют диаметр 26 нм и состоят из икосаэдрического капсида, который упаковывает одноцепочечный ДНК-геном приблизительно 5-килоДальтон . Вирус CPV использует гены рецептор-1 рецептора трансферрина , которые выступают из 3-кратных осей симметрии капсида , а клетки интернализуют связанные с рецептором капсида с помощью клатрин-зависимого эндоцитоза . Затем капсиды проникают в эндосомальные клетки и доставляют вирусный геном в ядро для инициации репликации .

После его повторного появления в конце 1970-х годов (вероятно, это было связано с повторной адаптацией парвовируса к резистентному рецептору многочисленных диких хищных хозяев ), парвовирус собак типа CPV-2 подвергся быстрой реэволюции (мутации), который был явно вариантом вируса панлейкопении кошек.

В течение нескольких лет новые антигенные типы, называемые CPV-2a и CPV-2b, полностью заменили оригинальный парвовирус собак типа CPV-2 . В 2001 году в Италии сообщалось об антигенном варианте . Этот вариант имеет аминокислотную замену Asp-426 → Glu, которая встречается в остатке капсидного белка, который считается важным для антигенных свойств парвовируса собак типа CPV-2.

Этот вариант (мутант CPV-2 / Glu-426), в настоящее время названный парвовирус собак типа CPV-2c, привел к эпизоотическим вспышкам в Италии , Испании , Великобритании , а недавно в Португалии , Индии , Бразилии , Франции и Бельгии .

Вирус — возбудитель парвовирусного энтерита собак очень стабилен в окружающей среде, способен выдерживать широкий диапазон рН и высокие температуры, имеет период инкубации 3 — 8 дней.

Диагностика Парвовирусной инфекции:

Парвовирусную инфекцию обычно подтверждают измерением титров специфических IgM и IgG с помощью готовых наборов для ИФА. Иногда выделяют вирус из сыворотки или тканей или выявляют в них вирусные антигены и ДНК. Об острой инфекции свидетельсвуют характерная клиническая картина и высокий титр IgM или выделение самого вируса, о давно перенесенной — высокий титр IgG.
При инфекционной эритеме и остром артрите вирус из сыворотки обычно не удается выделить, но титр IgM высокий. При апластических кризах параллельно с высоким титром IgM в сыворотке определяют большое количество вируса или eго ДНК. В костном мозге обнаруживают характерные гигантские эритробласты и гипоплазию эритроидного ростка. У больных с иммунодефицитом антитела часто не удается определить но в сыворотке обнаруживают вирус или его ДНК.
Диагноз внутриутробной инфекции подтверждает водянка плода при наличии в околоплодных водах или крови плода вирусной ДНК в сочетании с высоким титром специфических IgM у беременной.

Лечение парвовирусного энтерита у собак

Лечение парвовироза обычно паллиативное и поддерживающее. Используют внутривенные вливания жидкости, противорвотные средства, такие как метоклопрамид (0,2-0,5 мг / кг парентерально) и антимикробные средства широкого спектра действия (например, цефалексины или энрофлоксацин), если это указано. Использование НПВП обычно не рекомендуется в связи с дальнейшим желудочно-кишечным кровотечением. Аппетитные методы лечения, такие как куриный яичный желток , иммуностимулирующие глюканы , противовирусный препарат озелтамивир (тамифлю) и рекомбинантный фактор гранулоцитарного колониестимулирующего человека , обещают как возможные альтернативные методы лечения. Гипериммунная сыворотка использовалась с ценными или подверженными риском заражения пациентами , но доказательств преимущества как в клиническом ответе, так и при уменьшении виремии отсутствует .

Тяжелые случаи с геморрагической диареей могут потребовать переливания крови. Продовольствие и воду следует убирать до тех пор, пока рвота не исчезнет, а затем приготовленная курица, яйца и рисовая диета в течение 3 — 4 дней. Загрязненные участки следует тщательно очистить. Вакцинация имеет решающее значение для борьбы с этим заболеванием, и действующие вакцины защищают собак от всех штаммов вируса, которые многочисленны и меняются географически по всему миру . Предотвращение общения щенков до полной вакцинации имеет решающее значение для минимизации воздействия вируса. Вакцины, как парентеральные, так и интраназальные , содержащие живой аттенуированный собачий парвовирус, обычно вызывают более эффективный иммунитет, чем инактивированные вирусные вакцины, хотя и не без риска из-за постоянных мутаций парвовируса собак типа CPV и возможного заражения вакцинными партиями кошачьими ретровирусами (большинство из которых производится с помощью клетки почек по Кренделл-Рейсу ). Более новые ДНК-вакцины выглядят менее проблематичными . Вакцинация щенков должна начинаться в возрасте 5-8 недель , затем в 12 недель и 16 — 20 недель. Продолжительность иммунитета у взрослых собак составляет более 18 месяцев и до вакцинопрофилактика должна проводиться до 9 лет . Бустерные прививки не дают значительного увеличения титров антител к парвовирусу собак типа CPV-2 .

Данная статья посвящена парвовирусам собак и вызывающими ими болезни под названием парвовирусный энтерит. Рассмотрены аспекты лечения, диагностики и симптомы парвовироза плотоядных.

Лабораторная диагностика парвовирусного энтерита у собак

Анализ крови у собак с парвовирусным энтеритом может выявить лейкопению, лимфопению и тромбоцитопению , которые при выздоровлении собак обычно начинает восстанавливаться через 24-48 часов после лечения , а у невосстанавливающих собак обычно депрессия из-за развития синдрома системного воспалительного ответа .

Также при оценке биохимических показателей крови могут быть очевидны гипоальбуминемия, гипонатриемия, гипокалиемия и гипохлоремия из-за рвоты и диареи.

Повышенный уровень сердечного тропонина-1, кортизола, креатинкиназы, лактатдегидрогеназы, АСТ , С-реактивного белка, церулоплазмина и гаптоглобина , что связано с более плохим прогнозом парвовироза у собак. Невосприимчивая лимфопения и уменьшенный тироксин и холестерин также связаны с более плохим прогнозом парвовирусного энтерита у собак.

Жизненный цикл

Резюме

Репликация вируса является ядерной. Проникновение в хозяйскую клетку достигается путем прикрепления к рецепторам хозяина, которые опосредуют интернализацию через эндоцитоз. Капсиды являются метастабильными, претерпевая серию структурных сдвигов во время входа в клетку, которые последовательно выставляют пептиды, несущие активность PLA2 и сигналы трафика. Эти сигналы в конечном итоге опосредуют доставку интактного вириона в ядро ​​клетки, где снятие оболочки генома позволяет создавать комплексы репликации и транскрипции вирусной ДНК, которые зависят преимущественно от синтетического аппарата их клетки-хозяина. Репликация следует за механизмом однонаправленного смещения цепи, описанным выше. Моноблочные вирионов от вирусов , по крайней мере , двух родов ( Protoparvovirus и Bocaparvovirus ) имеют механизмы, позволяющие созревать вирионов быть вывозятся жизнеспособных клеток — хозяев , предшествующих к лизису клеток, но члены большинства других родов только выбрасываются в окружающую среду после смерти и лизиса инфицированная клетка. Естественные животные-хозяева парвовирусов включают широкий спектр позвоночных, членистоногих (насекомые и некоторые ракообразные) и иглокожих (морские звезды). Пути передачи вирусов Parvovirinae обычно фекально-оральные или респираторные.

Вложение и запись

Вирион прикрепляется к рецепторам на поверхности потенциальной клетки-хозяина. В случае вируса B19 клетка-хозяин является предшественником эритроцитов, а одним из рецепторов является антиген группы крови P. Вирион проникает в клетку путем эндоцитоза и высвобождается из эндосомы в цитоплазму, где он связывается с микротрубочками и транспортируется в ядерную пору. При диаметре 18–26 нм вирион парвовируса достаточно мал, чтобы пройти через ядерную пору, в отличие от нуклеокапсида герпесвируса, хотя есть свидетельства того, что вирион должен претерпеть некоторые структурные изменения, прежде чем его можно будет транспортировать в ядро. Сигналы ядерной локализации были обнаружены в капсидных белках некоторых парвовирусов.

Одноцепочечная ДНК в двухцепочечную ДНК

В ядре геном одноцепочечного вируса преобразуется в дцДНК полимеразой клеточной ДНК. Концы генома являются двухцепочечными в результате спаривания оснований, а на 3′-конце концевые нуклеотиды действуют как праймер, с которым связывается полимераза.

Транскрипция и перевод

РНК-полимераза II клетки транскрибирует гены вируса, и факторы транскрипции клетки играют ключевую роль. Первичный транскрипт (транскрипты) подвергаются различным событиям сплайсинга с образованием мРНК нескольких классов размеров. Более крупные мРНК кодируют неструктурные белки, а более мелкие мРНК кодируют структурные белки. Неструктурные белки фосфорилируются и играют роль в контроле экспрессии генов и репликации ДНК.

Репликация ДНК

После преобразования генома оцДНК в дцДНК, ДНК реплицируется с помощью механизма, называемого репликацией с вращающейся шпилькой. Это ведущий механизм цепи, который является адаптацией репликации по принципу катящегося круга, и отличает парвовирусы от вирусов дцДНК, которые реплицируют свои геномы за счет синтеза ведущей и отстающей цепи. Прокапсиды состоят из структурных белков, и каждый из них заполнен копией вирусного генома, либо (+) ДНК, либо (-) ДНК, в зависимости от ситуации. Функция геликазы одного из неструктурных белков служит двигателем для упаковки смещенных однонитевых цепей в капсид.

Патогенез заболевания

Один раз оказавшись в кровотоке, вирус все же не торопится вступать в непосредственный контакт со «здоровыми» лейкоцитами, быстро внедряясь в красный костный мозг и интиму (внутреннюю оболочку) сосудов. Как уже говорилось, у очень молодых животных болезнь может зайти еще дальше, так как возбудитель может поражать клетки миокарда (мышечной ткани сердца).

В костном мозге вирус продолжает свое «черное дело», разрушая молодые клетки ретикулоэндотелиальной системы. После этого возбудителю становится значительно проще вторгнуться в желудочно-кишечный тракт, где проходят окончательные стадии его развития. Именно на этой стадии парвовироз у собак и кошек демонстрирует наиболее яркую клиническую картину.

Он внедряется в эпителиальные клетки, выстилающие просвет кишечника изнутри, интенсивно в них размножается. Как и в предыдущем случае, это приводит к их разрушению, в результате чего организм оказывается практически беззащитен перед условно патогенной микрофлорой, которую всегда можно отыскать в просвете кишок. Что еще хуже, вирус, вторгаясь в зону непосредственного деления клеток, практически останавливает этот процесс. Из-за этого обновление слизистых сильно замедляется, стенка кишечника оголяется, подвергаясь воздействию агрессивной среды.

Из-за массовой потери функциональных клеток кишечник уже не в силах осуществлять нормальное переваривание пищи. Кроме того, он не может всасывать жидкость, отчего развивается тяжелое обезвоживание всего организма. Тяжелая диарея и тошнота являются первичными симптомами патологии, но в конечном счете все заканчивается тем, что стенка кишечника начинает напоминать «дуршлаг», в результате чего бактерии, обитающие в кишечнике, получают практически прямой доступ непосредственно в кровоток.

Это вызывает и значительную потерю жидкости от диареи и, что куда опаснее, септические явления. Положение усугубляется тем, что при таком тяжелом течении заболевания иммунная система организма оказывается практически выведенной из строя и никак не может противостоять новым захватчикам.

Парвовироз у животных далеко не всегда смертельно опасен. Летальный исход, даже если он и наступает, возникает не из-за действия непосредственно вируса, а в результате сильного обезвоживания, интоксикации и сепсиса. Кроме того, молодые животные часто погибают от истощения (кишечник, как мы помним, переваривать еду уже не в состоянии), а также миокардита.

Основные симптомы

Внешние проявления заболевания зависят от ряда факторов, включая возраст и здоровье животного. Инкубационный период составляет от 1 до 7 суток, вирус выделяется 14 дней с момента заражения, антитела могут быть выявлены на 5-е сутки.

Коронавирусный энтерит проявляется тремя формами:

• Сверхострая. Она чаще всего появляется у щенков в возрасте от 2 до 8 недель при попадании в организм смешанной инфекции. Пес теряет аппетит, становится вялым, его тошнит, он страдает от сильной диареи с кровью. Температура тела повышается до критической, пес погибает в течение суток или двух.
• Острая. Эта форма также характерна для молодых животных. Клинические проявления такие же, как и в сверхострой форме: сильнейший понос, рвота, отказ от еды, обезвоживание и нарушения сердечной деятельности.
• Скрытая. При этой форме все признаки заболевания выражены слабо, то есть пес может отказываться от пищи, у него наблюдается депрессивное состояние, вялость, нарушения пищеварения в виде хронической формы диареи, истощение, проблемы с сердечно-сосудистой системой. Такая форма заболевания характерная для собак с низким иммунитетом и для носителей инфекции.

Лечение при наличии коронавируса должно быть быстрым, правильным и качественным, а для этого необходимо обратиться в ветеринарную клинику.

Клиническая картина, диагностика

Симптомы, часто связанные с внедрением парвовируса, включают летаргию, депрессию, потерю или «нехватку» аппетита. Помимо этого, часто наблюдается лихорадка перемежающего типа, рвота и профузный понос. Но все эти симптомы парвовироза специфичными ни в коей мере не являются, так как схожие признаки могут вызывать десятки иных заболеваний. Точный диагноз ставится только в клинических условиях.

Как это делается? Наиболее точным методом является специальный анализ кала, ELISA. Это – своего рода «каловый» аналог серологической реакции ИФА, причем методика проведения настолько же проста, как использование «человеческого» теста на беременность. Проще говоря, при диагностике выявляются специфичные антитела – пусть даже иммунная система при этом заболевании сильно угнетена, но комплексы антиген/антитело все равно формируются.

На анализ обычно затрачивается порядка 15 минут. Хотя метод ELISA довольно точен, в некоторых случаях он может приводить к ложноположительным или ложноотрицательным результатам, а потому ветеринары предпочитают делать несколько тестов с промежутком в несколько часов

Кроме того, при диагностике принимают во внимание клинические признаки и общую картину заболевания

Я в опасности?

Парво не зоонозная болезнь. Он не может распространяться между собаками и людьми. Хотя это не передается между видами, все или кто-либо, кто был в контакте с вирусом, может распространять его на собаку. Чистота и гигиена — это ваша следующая линия защиты от parvo

Так как рот вашей собаки является точкой входа для собачьего парвовируса, чистка блюд из блюд и миски для воды является легкой и важной частью профилактики. Раствор отбеливателя является наиболее эффективным бытовым дезинфицирующим средством для использования

Если у вас есть ковры, прополощите их регулярно. Проверьте свои ботинки перед тем, как войти в дом; если вы вошли в собаку, вы можете отследить парво в доме. Держите себя, своих детей и собак чистой, и вы можете предотвратить парво.

Прочтите связанные истории:

• Парвовирус у собак
• Как предотвратить парвовирус
• Расписание вакцинации собак
• Что такое титры? Могут ли они показать, какие прививки нужны собаке?

Симптомы парво у собак

Парвовирус настолько коварен, потому что он атакует быстро делящиеся клетки костного мозга и кишечника животного. Как только костный мозг поражен, количество лейкоцитов у животного падает, повышая риск заражения, и иммунная система начинает отключаться. 

Когда поражаются клетки кишечника, слизистая оболочка кишечника становится поврежденной, и организм больше не может поглощать питательные вещества или правильно переваривать пищу. В результате возникает тошнота, рвота, обезвоживание и сильная диарея.

Парво обычно вызывает диарею с кровью и запахом, гораздо более сильным, чем нормальные фекалии собаки.

Что провоцирует / Причины Парвовирусной инфекции:

К семейству парвовирусов относится несколько видоспецифических вирусов животных.
Для человека патогенен только парвовирус В19, названный номером образца сыворотки человека, из которой он был впервые выделен. Это мелкий вирус диаметром 20-25 нм без внешней оболочки. Икосаэдрический капсид из двух структурных белков окружает одну плюс- или минус-цепь ДНК. Парвовирус В19 высокоустойчив: он сохраняет жизнеспособность при 16-часовом нагревании при 60°С. В культурах клеток, обычно применяющихся в лабораторной практике, он не размножается и инфекции у лабораторных животных не вызывает. Культивировать его удается в клетках-предшественниках эритроцитов, полученных из костного мозга человека, крови, пуповины или печени плода.
Парвовирусные заболевания встречаются в любое время года, но наиболее распространенное из них — инфекционная эритема — чаще дает вспышки в школах зимой и весной. При таких вспышках заболевает 20-60% детей и еще у многих инфекция протекает бессимптомно.
По данным массовых серологических исследований, антитела к парвовирусу В19 имеют около половины взрослых. Процент серопозитивных лиц быстро повышается с 5 до 18 лет и продолжает возрастать в дальнейшем, что указывает на заражение также и взрослых. Больные заразны в фазе виремии, когда вирус обнаруживают в мазках из зева, секрете дыхательных путей и сыворотке.
Очень заразны больные с апластическими кризами: описана вспышка инфекционной эритемы среди медицинских сестер, в которой несомненным источником инфекции был такой больной. Больные инфекционной эритемой значительно менее заразны.
Механизм передачи инфекции в естественных условиях неясен. По-видимому, она передается воздушно-капельным путем или при непосредственном контакте. Возможно также заражение при инфузии препаратов факторов свертывания, даже обработанных паром и сухим нагреванием.

Вирусология

Эритровирусы принадлежат к семейству небольших ДНК-вирусов Parvoviridae . Это икосаэдрический вирус без оболочки, содержащий одноцепочечный линейный ДНК- геном длиной примерно 5600 пар оснований . Инфекционные частицы могут содержать как положительные, так и отрицательные цепи ДНК. Икосаэдрический капсид состоит из 60 капсомеров, состоящий из двух структурных белков , VP1 (83 кДа ) и VP2 (58 кДа), которые являются идентичными , за 227 , за исключением аминокислот в аминоконцевом из VP1-белка, так называемого VP1 -уникальный регион. VP2 является основным капсидным белком и составляет примерно 95% от всей вирусной частицы. Белки VP1 включены в структуру капсида в нестехиометрическом соотношении (на основании анализа связывания антител и рентгеноструктурного анализа предполагается, что уникальная область VP1 экспонируется на поверхности вирусной частицы. В молекуле ДНК есть палиндромные последовательности, которые образуют петли «шпильки». Шпилька на 3′-конце служит праймером для ДНК-полимеразы. Он классифицируется как эритровирус из-за его способности проникать в предшественники эритроцитов в костном мозге. Выявлено три генотипа (с подтипами).

Скорость нуклеотидных замен для общей кодирующей ДНК оценивается как 1,03 (0,6-1,27) x 10 -4 замен / сайт / год. Этот показатель аналогичен показателям других одноцепочечных ДНК-вирусов. Было обнаружено, что кодоны VP2 подвергаются отбору для очистки . В противоположность этому было обнаружено, что кодоны VP1 в уникальной части гена подвергаются диверсифицирующей селекции . Этот диверсифицирующий отбор согласуется с персистирующей инфекцией, поскольку эта часть белка VP1 содержит эпитопы, распознаваемые системой иммуна.

Как и другие ДНК-вирусы без оболочки, патогенность парвовируса B19 включает связывание с рецепторами клетки-хозяина, интернализацию, транслокацию генома в ядро ​​хозяина, репликацию ДНК, транскрипцию РНК, сборку капсидов и упаковку генома и, наконец, лизис клеток с высвобождением зрелые вирионы. У людей антиген P (также известный как глобозид) является клеточным рецептором вируса парвовируса B19, который вызывает инфекционную эритему (пятое заболевание) у детей. Эта инфекция иногда осложняется тяжелой апластической анемией, вызванной лизисом ранних предшественников эритроидов.

Эволюция

Последний общий предок из сохранившихся штаммов датируется около 12600 лет назад. Распознаются три генотипа — 1, 2 и 3. Рекомбинация между типами 1 и 3 привела к генотипу 2 между 5000 и 6800 лет назад.